BOTULIM – (BLAU)

BOTULIM®

Blau Farmacêutica S.A.

Pó Liófilo Injetável

50 U | 100 U | 200 U

MODELO DE BULA PACIENTE – RDC 47/09

BOTULIM®

toxina botulínica – Tipo A

APRESENTAÇÕES

Pó liófilo injetável. Embalagem contendo 1 frasco-ampola de 50 U, 100 U ou 200 U.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de 50 U contém:

toxina botulínica – Tipo A ………………………………………………………………………50 U*

excipientes** q.s.p. …………………………………………………………………1 frasco-ampola

** (albumina humana e cloreto de sódio)

Cada frasco-ampola de 100 U contém:

toxina botulínica – Tipo A ……………………………………………………………………..100 U*

excipientes** q.s.p. …………………………………………………………………1 frasco-ampola

** (albumina humana e cloreto de sódio)

Cada frasco-ampola de 200 U contém:

toxina botulínica – Tipo A ……………………………………………………………………..200 U*

excipientes** q.s.p. …………………………………………………………………1 frasco-ampola

** (albumina humana e cloreto de sódio)

*Cada unidade (U) corresponde à dose intraperitoneal letal média (DL50) de toxina botulínica calculada em camundongos.

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I – INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Botulim® é indicado para:

• Tratamento de blefaroespasmo (tremor ou contrações nas pálpebras) essencial benigno ou distúrbios do VII par craniano em pacientes com idade acima de 18 anos;

• Tratamento de rugas glabelares (formadas próximas as sobrancelhas), de grau moderado a severo, associadas a atividades do músculo corrugador e/ou do músculo prócero em adultos com idade entre 18 a 65 anos;

• Tratamento da espasticidade muscular de membros superiores, após ocorrência de acidente vascular cerebral (AVC/derrame), em pacientes acima de 20 anos de idade;¹²³⁴⁵⁶

   

• Tratamento da deformidade do pé equino devido a hipertonia muscular (espasticidade) dinâmica em crianças, acima de 2 anos de idade, portadoras⁷ de paralisia cerebral.^89101112

   

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCI13ONA?14151617

Botulim® é uma forma congelada a vácuo e estéril da toxina botulínica – tipo A, produzida a partir da cultura de bactérias (microorganismos) Clostridium botulinum tipo A, classificado terapeuticamente como agente paralisante n18euromuscular (promove o relaxamento, ou paralisia dos músculos tratados). Age bloqu19eando a condução neuromuscular devido à ligação nos receptores terminais dos nervos simpáticos motores, inibindo a liberação de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em doses20 terapêuticas, provoca o rel21axamento muscular parcial por desnervação química localizada.

Quando um músculo é desnervado quimicamente, pode ocorrer atrofia e podem se desenvolver receptores de acetilcolina extrajuncionais. Há evidência de que o nervo pode voltar a crescer e novamente inervar o músculo, o que faz com que a debilidade seja reversível.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado em pessoas que possuem antecedentes de hipersensibilidade a qualquer dos ingredientes contidos na formulação e na presença de infecção no local da aplicação. Também é contraindicado em pacientes que tenham doenças da junção neuromuscular (ex.: miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton ou esclerose lateral amiotrófica). As doenças podem ser exacerbadas devido à22 atividade relaxante muscular do produto). Pacientes grávidas, potencialmente férteis e lactantes. Este medicamento 23é contraindicado pa24ra o uso em menores de 2 anos.252627

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?282930

A eficácia e segurança de 31Botulim® dependem do armazenamento adequado do produto, seleção correta da dose e técnicas apropriadas de reconstituição 32e administração. Os médicos que fizerem uso de Botulim® em seu33s pacientes devem entender profundamente de anatomia neuromuscular topográfica e funcional das regiões a serem tratadas, bem como estar a par de quaisquer alterações anatômicas que tenham ocorrido com o paciente devido a procedimentos cirúrgicos anteriores. Devem conhecer também técnicas-padrão de eletromiografia ou de eletroestimulação. As doses e frequências de administração recom34endadas para Botulim® não devem ser excedidas.353637

Difusão do efeito da toxina: Após sua administração, os efeito³⁸s da toxina botulínica podem produzir sintomas indesejados além de dor no local da aplicação e podem inc³⁹luir astenia, fraqueza muscular generalizada, diplopia, visão borrada, ptoses, d⁴⁰isfonia, disfagia, incontinência urinária e dificuldades respiratórias. Dificuldades de deglutição e respiração podem ser ameaçadoras à vida, tendo havido relatos de mortes associados à difusão do efeito da toxina.⁴¹

 

Reações de hipersensibilidade: reações de hipersensibilidade sérias e/ou imediatas têm sido relatadas ⁴²com injeções de outras toxinas botulínicas. Estas reações incluem anafilaxias, urticária, edema de tecidos moles e dispneia.⁴³⁴⁴⁴⁵

 

Disfagia: a disfagia é comumente relatada como evento adverso após o tratamento de pacientes com distonia cervical com todas as formulações de toxina botulínica.⁴⁶⁴⁷⁴⁸

 

Ausência de intercambialida⁴⁹de entre os produtos contendo toxina botulínica: considerando-se que as unidades de potência da toxina botulínica são específicas aos diferentes produto⁵⁰s, eles não são int⁵¹ercambiáveis entre si.

 

Interações Medicamentosas: Pacientes sob tratamento com outros relaxantes musculares (ex.: cloreto de tubocurarina, dantroleno sódico, etc.) podem ter potencializado o relaxamento muscular ou aumentados os riscos de disfagia, assim como em pacientes tratados com outros fármacos com atividade relaxante muscular (antibióticos aminoglicosídeos, tetra⁵²ciclinas, lincomicina, benzodiazepínicos, etc).⁵³

 

Gravidez e Lactação54

Categoria de risco na gravidez: C. Botulim® é contraindicado em mulheres grávidas, período fértil e lac55tantes. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso Pediátrico

Este medicamento é contraindicado para o uso em menores de 2 anos.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Em sua embalagem intacta, Botulim® deve ser conservado em geladeira com temperatura entre 2ºC e 8ºC. O produto reconstituído pode ser armazenado na geladeira em temperatura de 2°C e 8°C por até 24 horas após reconstituição. Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabric56ação.5758

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?5960

DEVE SER APLICADO SOMENTE POR PROFISSIONAL DA SAÚDE DEVIDAMENTE QUALIFICADO PARA USO61 CORRETO DO PRODUTO E COM OS EQUIPAMENTOS62 NECESSÁRIOS.

Técnica de Administração / indicação

1. Blefaroespasmo

A dose inicial recomendada é de 1,25 – 2,5U (0,05 mL a 0,1 mL de volume para cada local). Os efeitos iniciais são verificados em 3 dias e atingem o pico em uma ou duas semanas. A dose cumulativa em 30 dias não deve ser maior que 200U.

2. Linhas Glabelares

Injete a dose de 0,1 mL em cada um dos 5 locais (2 em cada músculo corrugador e 1 no músculo prócero), totalizando-se 20U.

3. Espasticidade muscular

A quantidade administrada no estudo clínico é demonstrada a seguir:

Local de injeção	Dose	Nº de Locais
Pulso flexionado
Flexor carpi radialis	15-60 U	1 – 2 locais
Flexor carpi ulnaris	10-50 U	1 – 2 locais
Punho cerrado
Flexor digitorum superficialis	15-50 U	1 – 2 locais
Flexor digitorum profundus	15-50 U	1 – 2 locais
Flexor do cotovelo
Bíceps	100-200 U	Até 4 locais (Dose máx 360 U)
Polegar palma da mão
Flexor longo do polegar	0-20 U	1 – 2 locais
Adutor do polegar	0-10 U	1 – 2 locais
Flexor curto do polegar	0-10 U	1 – 2 locais

4. Deformidade de pé equino (Paralisia Cerebral)

Paralisia bilateral: dose de 6U/Kg de peso corporal (3U/Kg para cada perna). Paralisia unilateral: dose de 4U/Kg. A dose máxima / injeção não deve exceder a 200U.

Técnica de Diluição

Botulim® deve ser reconstituído com solução salina – cloreto de sódio 0,9%.63

Tabela de Diluição:⁶⁴

 

Diluente adicionado (NaCl 0,9%)	Dose Resultante (U/0,1 mL)
	50U67	100U68	200U69
070,5 mL	10,0U	20,0U	40,0U
1,0 mL	5,0U	10,0U	20,0U
2,0 mL	2,5U	5,0U	10,0U
4,0 mL	1,25U	2,5U	5,0U
8,0 mL	–	1,25U	2,5U

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

1. Geral

Dor local, hematomas, inflamação, parestesia, hipoestesia, eritema e edema. Fraqueza em músculos adjacentes pode ocorrer devido à difusão da toxina.

2. Blefaroespasmo

Eventos observados em 39% dos pacientes:

• Olhos: Ptoses (6,61%), lagoftalmia (6,61%), olho seco (6,61%), lacrimejamento (4,13%), fotofobia (2,48%).

• Sistema linfático: Edema (4,96%).

• Sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça (2,48%).

Resultados Pós-Comercialização na Coreia

Em avaliação conduzida de 2010 a 2016 com 695 pacientes: incidência de reações adversas de 21,2%. Reações inesperadas comuns: resfriado (2,6%), oftalmalgia (1,9%), visão borrada (0,9%), diplopia (0,7%).71727374